Matthew Fox est né le 14 Juillet 1966 a grandis dans un Ranch de Crowheart, dans le Wyoming aux USA. Très jeune, il aidait déjà ses parents à la ferme, avec les chevaux mais aussi à la culture de l’orge qui servait à fabriquer la bière Coors.

Il est ensuite admis au Lyçée Wind River puis a été diplômé de la Deerfield Academy dans le Massachusetts. Il reçoit ensuite un diplôme d’économie en 1989 à l’université de Colombie afin d’entrer à Wall Street, il y jouais également au football.

Cependant, la mère de sa petite amie étais agent de mannequins et le convainc d’essayer, ce qui le mena a tourner plusieurs publicités pour la télévision. Quelques temps après, il débuta sa carrière d’acteur. Il étudia cet art à l’école du cinéma de New York.

En 1991, il se marie avec Margherita Ronchi. Il débute réellement sa carrière d’acteur en 1992 dans la série "Freshman Dorm" qui n’a duré malheureusement que quelques semaines. Et c’est en 1994 avec la série "La vie à cinq" ("Party Of Five") au coté de Neve Campbell, Lacey Chabert et Jennifer Love Hewitt qu’il rencontra le succès. En 1996, il est classé parmi les 50 hommes les plus sexy du monde par le magasine "People". En 1998, il est papa d’une petite fille. Après l’arrêt de la série en 2000, il a joué dans la série "Haunted" sur le Network UPN (sur M6 en France) en 2002. La série s’arrêta après seulement une saison, et ce, malgré le soutien de nombreux fans et une audience satisfaisante.